بررسی اثر ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح شده حاوی کورکومین بر زنده مانی رده سلولی MCF-7 به روش آزمون MTT

نوع مقاله : مقاله کامل علمی پژوهشی

نویسندگان

1 دانشجوی دکتری گروه علوم و صنایع غذایی، دانشگاه علوم کشاورزی و منایع طبیعی گرگان، گرگان، ایران

2 استاد گروه علوم و صنایع غذایی، دانشگاه علوم کشاورزی و منایع طبیعی گرگان، گرگان، ایران

3 دانشیار گروه علوم و صنایع غذایی، دانشگاه علوم کشاورزی و منایع طبیعی گرگان، گرگان، ایران

4 استادیار گروه علوم و صنایع غذایی، دانشگاه علوم کشاورزی و منایع طبیعی گرگان، گرگان، ایران

5 استادیار گروه فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی البرز، کرج، ایران

چکیده

سابقه و هدف:
سرطان پستان دومین عامل مرگ و میر ناشی از سرطان در بین زنان در جهان است. تا به امروز، شیمی درمانی رایج ترین درمان برای سرطان پستان بوده است. با این حال، برخی از ترکیبات طبیعی به دلیل طیف وسیعی از ویژگیهای زیست فعالی و سمیت کم در مدل های انسانی و حیوانی، به عنوان درمان های جایگزین شیمیایی برای سرطان پستان استفاده شده اند. کورکومین یک پلی فنول طبیعی با خواص آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد سرطانی است. قابلیت درمانی کورکومین به طور قابل توجهی بوسیله حلالیت نسبتاً کم در آب و فراهمی زیستی پایین، محدود می گردد، بنابراین نیاز به حامل های مناسب دارد. صمغ مصطکی یک ترکیب طبیعی است که از گیاه مصطکی با نام علمی Pistacia lentiscus به دست می آید. هدف از این پژوهش تیمار شیمیایی صمغ مصطکی طبیعی (اصلاح شیمیایی)، تولید ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح شده حاوی کورکومین و بررسی خصوصیات ریخت شناسی، بار سطحی، توزیع اندازه ذرات، نحوه رهایش در محیط شبیه سازی شده دهانی و تاثیر ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح شده حاوی کورکومین بر زنده مانی سلول های سرطان پستان، رده سلولی MCF-7 جهت امکان سنجی استفاده در سامانه های غذایی مبتنی بر تحویل دهانی می باشد.
مواد و روش ها:
در این پژوهش صمغ مصطکی طبیعی بوسیله حلال های آلی و غیرآلی تیمار گردید. ریزپوشینه های صمغ مصطکی اصلاح‌شده حاوی کورکومین به روش امولسیون و تبخیر حلال تهیه شد.ریخت شناسی ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح شده حاوی کورکومین با استفاده از دستگاه‌ میکروسکوپ الکترونی روبشی نشر میدانی، توزیع اندازه و بار سطحی به کمک دستگاه زتاسایزر، سمیت سلولی به روش MTT و الگوی رهایش کورکومین بر اساس مدل های ریاضی تعیین گردید.
یافته‌ها:
ﺗﺼﺎﻭﻳﺮ ﺣﺎﺻﻞ ﺍﺯ ﻣﻴﻜﺮﻭﺳﻜﻮﭖ ﺍﻟﻜﺘﺮﻭﻧﻲ ﺭﻭﺑﺸﻲ ﻧﺸﺎﻥ ﺩﺍﺩ ﻛﻪ ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح‌شده حاوی کورکومین ﺩﺍﺭﺍﻱ سطحی ﺻﺎﻑ، بدون خلل و فرج ﻭ ظاهری ﻛﺮﻭﻱ ﺑﻮﺩ. شعاع ذرات در محدوده میکرومتر 5050-2093 نانومتر، اندازه شعاع میانگین (معادل) ذرات 3093 نانومتر و بار سطحی ذرات در حالت کلوئیدی (پتانسیل زتا) 2/0± 66/4- میلی ولت محاسبه شد. ضریب همبستگی در مدل ریاضی کورسمایر-پپاس جهت ارزیابی الگوی رهایش کورکومین از ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح شده حاوی کورکومین بالاترین مقدار را به خود اختصاص داد. نتایج حاصل از انجام آزمون سمیت سلولی نشان داد که ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح‌شده حاوی کورکومین در مقایسه با کورکومین آزاد هم در زمان 48 ساعت و هم در 72 ساعت تاثیر بیشتری بر کاهش زنده‌مانی سلول سرطانی پستان رده سلولی MCF-7 داشته است. غلظت ‌مهار‌میانه (IC50) ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح‌شده حاوی کورکومین پس از 48 ساعت گرمخانه‌گذاری 3/830 میکروگرم در میلی‌لیتر بود، در حالی که کورکومین آزاد حدود 6/460 میکروگرم در میلی‌لیتر محاسبه شد. IC50 ریزپوشینه صمغ مصطکی اصلاح شده حاوی کورکومین پس از 72 ساعت گرمخانه گذاری 2/014 میکروگرم در میلی لیتر بود، حال آنکه برای کورکومین آزاد در حدود 4/528 میکروگرم در میلی لیتر محاسبه شد.
نتیجه گیری:
یافته ها نشان داد که ریزپوشینه اصلاح شده صمغ مصطکی حاوی کورکومین به طور قابل توجهی از رشد سلول سرطان پستان رده سلولی MCF-7 جلوگیری می نماید. علاوه بر این، نتایج نشان داد که ریخت شناسی، بار سطحی و توزیع اندازه ذرات ریزپوشینه اصلاح‌شده صمغ مصطکی اصلاح شده حاوی کورکومین جهت استفاده در سامانه های غذایی مبتنی بر تحویل دهانی مناسب می باشد.

کلیدواژه‌ها

موضوعات

عنوان مقاله [English]

Investigating the effects of modified Mastic Gum microcapsule containing Curcumin on MCF-7 cell line by MTT test

نویسندگان [English]

  • Ehsan Fayzi Karim Abadi 1
  • Alireza Sadeghi Mahoonak 2
  • Mohammad Ghorbani 3
  • hoda shahiri tabarestani 4
  • Zahra Ataei 5
1 PhD. Student, Department of Food Science and Technology, Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources (GUASNR), Gorgan, Iran
2 Professor, Department of Food Science and Technology, Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources (GUASNR), Gorgan, Iran
3 Associate Professor, Department of Food Science and Technology, Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources (GUASNR), Gorgan, Iran
4 Assistant Professor, Department of Food Science and Technology, Gorgan University of Agricultural Sciences and Natural Resources (GUASNR), Gorgan, Iran
5 Assistant Professor, Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Alborz University of medical sciences, Karaj, Iran
چکیده [English]

Background and objectives: Breast cancer is the second leading cause of cancer-related death among women in the world. To date, chemotherapy has been the most common treatment for breast cancer. However, some natural compounds have been used as chemical alternative treatments for breast cancer due to their wide range of bioactive properties and low toxicity in human and animal models. Curcumin is a natural polyphenol with anti‌oxidant, anti-inflammatory, anti-microbial and anti-cancer properties. The therapeutic capability of Curcumin is remarkably restricted by its low solubility in water and low bioavailability. Therefore, it needs suitable carriers. Mastic gum is a natural resin obtained from broad-leaved variety of Pistacia lentiscus. The purpose of this research is to investigate the morphological characteristics, zeta potential, particle size distribution, release mode in the simulated oral environment, and the effects of modified Mastic gum microcapsule containing curcumin on MCF-7 cell line.
Materials and methods: This study was performed by an in vitro assay and the anticancer effects of Mastic gum microcapsule containing Curcumin were determined by MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5 diphenyl tetrazolium bromide). The surface morphology, zeta potential and particle size distribution of modified Mastic gum microcapsule containing curcumin was investigated by FE-SEM, Zetasizer respectively.
Results: The images obtained from the scanning electron microscope showed that the modified Mastic Gum Microcapsule containing Curcumin had a smooth surface, without pores and a spherical appearance. The microcapsule particle size was in the range of 2093-5050 nm, the average size of the particles (equivalent radius) was 3093 nm. Zeta potential was measured -4.66±0.2(mv). Correlation coefficient in the Korsmeyer-Peppas mathematical model to evaluate the release pattern of curcumin from the modified Mastic Gum Microcapsule containing Curcumin had the highest value. Furthermore, results of MTT analysis demonstrated that modified Mastic gum microcapsule containing Curcumin had more cytotoxic effect (reduction effect) on breast cancer MCF-7 cell line, after 48 and 72 h of incubation compare free Curcumin in same dosage. The IC50 of modified Mastic gum microcapsule containing Curcumin was found to be 3.830 µg ml-1 after 48 h of incubation, while that of free Curcumin was calculated to be about 6.460 µg ml-1. The IC50 of modified Mastic Gum microcapsule containing Curcumin after 72 h incubation was found to be 2.014 µg ml-1, while that of free Curcumin calculated to be about 4.528 µg ml-1.
Conclusion: Our findings indicated that modified Mastic gum microcapsule containing curcumin had significan reduction effect on human breast cancer cell MCF-7 cell line in compare free Curcumin. Furthermore, our results showed that the surface morphology, zeta potential and particle size distribution of modified Mastic gum microcapsule containing Curcumin were suitable for using in food and drug product basis mouth releasing.

کلیدواژه‌ها [English]

  • Encapsulation
  • Chemical Modification
  • Curcumin
  • Mastic Gum
  • MTT Test

مراجع

  1. El Sohaimy, S. A. 2012. Functional foods and nutraceuticals-modern approach to food science. World Applied Sciences Journal, 20(5): 691-708.
  2. Gul, K., Singh, A. K., & Jabeen, R. 2016. Nutraceuticals and functional foods: the foods for the future world. Critical reviews in food science and nutrition, 56(16): 2617-2627.
  3. Boostani, S., & Jafari, S. M. 2021. A comprehensive review on the controlled release of encapsulated food ingredients; fundamental concepts to design and applications. Trends in Food Science & Technology, 109, 303-321.
  4. Kakran, M., & Antipina, M. N. 2014. Emulsion-based techniques for encapsulation in biomedicine, food and personal care. Current Opinion in Pharmacology, 18, 47-55.
  5. Zhang, R., Belwal, T., Li, L., Lin, X., Xu, Y., & Luo, Z. 2020. Recent advances in polysaccharides stabilized emulsions for encapsulation and delivery of bioactive food ingredients: A review. Carbohydrate polymers, 242, 116388.‏
  6. Tan, C., & McClements, D. J. 2021. Application of advanced emulsion technology in the food industry: A review and critical evaluation. Foods, 10(4), 812.‏
  7. Khosropanah, M. H., Dinarvand, A., Nezhadhosseini, A., Haghighi, A., Hashemi, S., Nirouzad, F., Khatamsaz, S., Entezari, M., Hashemi, M., and Dehghani, H. 2016. Analysis of the antiproliferative effects of curcumin and nanocurcumin in MDA-MB231 as a breast cancer cell line. Iranian journal of pharmaceutical research: IJPR, 15(1): 231.‏
  8. Lopaczynski, W., and Zeisel, S. H. 2001. Antioxidants, programmed cell death, and cancer. Nutrition Research, 21(1-2): 295-307.
  9. Jeyavani, J., Sibiya, A., Sivakamavalli, J., Divya, M., Preetham, E., Vaseeharan, B., & Faggio, C. 2022. Phytotherapy and combined nanoformulations as a promising disease management in aquaculture: A review. Aquaculture International, 30(2), 1071-1086.‏
  10. Kim, D. H., Phillips, J. F., & Lockey, R. F. 2011. Oral curcumin supplementation in patients with atopic asthma. Allergy & rhinology, 2(2), ar-2011.‏
  11. Aggarwal, B. B., Sundaram, C., Malani, N., and Ichikawa, H. 2007. Curcumin: the Indian solid gold. Advances in Experimental Medicine and Biology, 595:1-75.
  12. Revathy, S., Elumalai, S., Benny, M., and Antony, B. 2011. Isolation, purification and identification lof curcuminoids from turmeric (Curcuma longa L.) by column chromatography. Journal of Experimental sciences, 2(7): 21-25.
  13. Karthikeyan, A., Young, K. N., Moniruzzaman, M., Beyene, A. M., Do, K., Kalaiselvi, S., and Min, T. 2021. Curcumin and its modified formulations on inflammatory bowel disease (IBD): The story so far and future outlook. Pharmaceutics, 13(4): 484.
  14. Maheshwari, R.K., Singh, A.K., Gaddipati, J. and Srimal, R.C. 2006. Multiple biological activities of curcumin: a short review. Life Sciences, 78: 2081-2087.
  15. Gul, K., Singh, A. K., and Jabeen, R. 2016. Nutraceuticals and functional foods: the foods for the future world. Critical reviews in food science and nutrition, 56(16): 2617-2627.
  16. Tomeh, M. A., Hadianamrei, R., & Zhao, X. 2019. A review of curcumin and its derivatives as anticancer agents. International journal of molecular sciences, 20(5), 1033.‏
  17. Maleki Dizaj, S., Alipour, M., Dalir Abdolahinia, E., Ahmadian, E., Eftekhari, A., Forouhandeh, H., ... & Zununi Vahed, S. 2022. Curcumin nanoformulations: Beneficial nanomedicine against cancer. Phytotherapy Research, 36(3), 1156-1181.‏
  18. Shaikh, J., Ankola, D. D., Beniwal, V., Singh, D., & Kumar, M. R. 2009. Nanoparticle encapsulation improves oral bioavailability of curcumin by at least 9-fold when compared to curcumin administered with piperine as absorption enhancer. European journal of pharmaceutical sciences, 37(3-4), 223-230.‏
  19. Tsai, Y. M., Chien, C. F., Lin, L. C., & Tsai, T. H. 2011. Curcumin and its nano-formulation: the kinetics of tissue distribution and blood–brain barrier penetration. International journal of pharmaceutics, 416(1), 331-338.‏
  20. Rajabzadeh-Khosroshahi, M., Pourmadadi, M., Yazdian, F., Rashedi, H., Navaei-Nigjeh, M., & Rasekh, B. 2022. Chitosan/agarose/graphitic carbon nitride nanocomposite as an efficient pH-sensitive drug delivery system for anticancer curcumin releasing. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 74, 103443.‏
  21. Hazan, Z., Lucassen, A.C.B. and Adamsky, K. 2020. Compositions comprising acidic extracts of mastic gum and uses thereof for treating optic neuropathy. U.S. Patent 10,751,347.
  22. Pachi, V.K., Mikropoulou, E.V., Gkiouvetidis, P., Siafakas, K., Argyropoulou, A., Angelis, A., Mitakou, S., and Halabalaki, M. 2020. Traditional uses, phytochemistry and pharmacology of Chios mastic gum (Pistacia lentiscus var. Chia, Anacardiaceae): A review. Journal of ethnopharmacology, 254: 112485.
  23. Xynos, N., Termentzi, A., Fokialakis, N., Skaltsounis, L.A., and Aligiannis, N. 2018. Supercritical CO2 extraction of mastic gum and chemical characterization of bioactive fractions using LC-HRMS/MS and GC–MS. The Journal of Supercritical Fluids, 133: 349-356.
  24. Buresova, I., Salek, R. N., Varga, E., Masaríkova, L., & Bures, D. 2017. The effect of Chios mastic gum addition on the characteristics of rice dough and bread. LWT-Food science and Technology, 81: 299-305.
  25. Mavrakis, C. and Kiosseoglou, V. 2008. The structural characteristics and mechanical properties of biopolymer/mastic gum microsized particles composites. Food Hydrocolloids, 22(5): 854-861.‏
  26. Paraschos, S., Magiatis, P., Gousia, P., Economou, V., Sakkas, H., Papadopoulou, C. and Skaltsounis, A.L. 2011. Chemical investigation and antimicrobial properties of mastic water and its major constituents. Food Chemistry, 129(3): 907-911.‏
  27. Schoina, V., Terpou, A., Bosnea, L., Kanellaki, M. and Nigam, P.S. 2018. Entrapment of Lactobacillus casei ATCC393 in the viscus matrix of Pistacia terebinthus resin for functional myzithra cheese manufacture. LWT-Food Science and Technology, 89: 441-448.‏
  28. Deshpande, R.D., Gowda, D.V. and Mahammed, N. 2013. Design of Pistacia lentiscus (mastic gum) controlled release spheroids and investigating the influence of roll compaction.  Industrial Crops and Products,  44: 603-610.
  29. Morkhade, D.M. 2017. Evaluation of Mastic Gum (Pistacia lentiscus) as a microencapsulating and matrix forming material for sustained drug release. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 12: 424-432.
  30. Hasan, M., Elkhoury, K., Kahn, C. J., Arab-Tehrany, E., & Linder, M. 2019. Preparation, characterization, and release kinetics of chitosan-coated nanoliposomes encapsulating curcumin in simulated environments. Molecules, 24(10), 2023.‏
  31. Zandi, M., Mohebbi, M., Varidi, M., and Ramezanian, N. 2014. Evaluation of diacetyl encapsulated alginate–whey protein microspheres release kinetics and mechanism at simulated mouth conditions. Food Research International, 56: 211-217.
  32. Majumder, K. K., Sharma, J. B., Kumar, M., Bhatt, S., & Saini, V. 2020. Development and Validation of UV-Visible Spectrophotometric Method for The Estimation of Curcumin in Bulk and Pharmaceutical Formulation. Pharmacophores, 10(1), 115-21.
  33. Khazaei Koohpar, Z., Entezari, M., Movafagh, A., and Hashemi, M. 2015. Anticancer activity of curcumin on human breast adenocarcinoma: role of Mcl-1 gene. Iranian Journal of Cancer Prevention, 8(3):
  34. Mukerjee, A., and Vishwanatha, J. K. 2009. Formulation, characterization and evaluation of curcumin-loaded PLGA nanospheres for cancer therapy. Anticancer research, 29(10): 3867-3875.
  35. Müller, R. H., Jacobs, C., & Kayser, O. 2001. Nanosuspensions as particulate drug formulations in therapy: rationale for development and what we can expect for the future. Advanced drug delivery reviews, 47(1), 3-19.‏
  36. Azevedo, M. A., Bourbon, A. I., Vicente, A. A., & Cerqueira, M. A. 2014. Alginate/chitosan nanoparticles for encapsulation and controlled release of vitamin B2. International Journal of Biological Macromolecules, 71, 141-146.‏
  37. Papageorgiou, V. P., Bakola-Christianopoulou, M. N., Apazidou, K. K., & Psarros, E. E. 1997. Gas chromatographic–mass spectroscopic analysis of the acidic triterpenic fraction of mastic gum. Journal of Chromatography A, 769(2), 263-273.‏
  38. Mohanty, C., Acharya, S., Mohanty, A. K., Dilnawaz, F., & Sahoo, S. K. 2010. Curcumin-encapsulated MePEG/PCL diblock copolymeric micelles: a novel controlled delivery vehicle for cancer therapy. Nanomedicine, 5(3), 433-449.‏
  39. Yallapu, M. M., Gupta, B. K., Jaggi, M., & Chauhan, S. C. 2010. Fabrication of curcumin encapsulated PLGA nanoparticles for improved therapeutic effects in metastatic cancer cells. Journal of colloid and interface science, 351(1), 19-29.‏
  40. Sun, M., Zhao, L., Guo, C., Cao, F., Chen, H., Zhao, L., ... & Zhai, G. 2012. Evaluation of an oral carrier system in rats: bioavailability and gastrointestinal absorption properties of curcumin encapsulated PBCA nanoparticles. Journal of Nanoparticle Research, 14, 1-13.
  41. Gong, C., Wu, Q., Wang, Y., Zhang, D., Luo, F., Zhao, X., ... & Qian, Z. 2013. A biodegradable hydrogel system containing curcumin encapsulated in micelles for cutaneous wound healing. Biomaterials, 34(27), 6377-6387.‏
  42. Devi, N., & Maji, T. K. 2010. Genipin crosslinked microcapsules of gelatin A and κ-carrageenan polyelectrolyte complex for encapsulation of Neem (Azadirachta Indica A. Juss.) seed oil. Polymer bulletin, 65, 347-362.‏
  43. Devi, N., Hazarika, D., Deka, C., & Kakati, D. K. 2012. Study of complex coacervation of gelatin A and sodium alginate for microencapsulation of olive oil. Journal of Macromolecular Science, Part A, 49(11), 936-945.‏
  44. Chereddy, K. K., Coco, R., Memvanga, P. B., Ucakar, B., des Rieux, A., Vandermeulen, G., & Préat, V. 2013. Combined effect of PLGA and curcumin on wound healing activity. Journal of controlled release, 171(2), 208-215.‏
  45. Raguvaran, R., Manuja, A., Singh, S., Chopra, M., Manuja, B. K., & Dimri, U. 2015. Zinc oxide nanoparticles induced haemolytic cytotoxicity in horse red blood cells. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, 6(3), 1166.‏
  46. Chaudhary, S. A., & Shahiwala, A. F. 2010. Medicated chewing gum–a potential drug delivery system. Expert opinion on drug delivery, 7(7), 871-885.‏
  47. Gupta, V., Aseh, A., Ríos, C. N., Aggarwal, B. B., & Mathur, A. B. 2009. Fabrication and characterization of silk fibroin-derived curcumin nanoparticles for cancer therapy. International journal of nanomedicine, 115-122.‏
  48. Basniwal, R. K., Buttar, H. S., Jain, V. K., & Jain, N. 2011. Curcumin nanoparticles: preparation, characterization, and antimicrobial study. Journal of agricultural and food chemistry, 59(5), 2056-2061.‏
  49. Gao, Y., Li, Z., Sun, M., Guo, C., Yu, A., Xi, Y., ... & Zhai, G. 2011. Preparation and characterization of intravenously injectable curcumin nanosuspension. Drug delivery, 18(2), 131-142.‏
  50. Wu, W., Shen, J., Banerjee, P., & Zhou, S. 2011. Water-dispersible multifunctional hybrid nanogels for combined curcumin and photothermal therapy. Biomaterials, 32(2), 598-609.‏
  51. Kumaravel, M., Sankar, P., Latha, P., Benson, C. S., & Rukkumani, R. 2013. Antiproliferative effects of an analog of curcumin in Hep-2 cells: a comparative study with curcumin. Natural product communications, 8(2), 1934578X1300800213.‏
  52. Chaharband, F., Kamalinia, G., Atyabi, F., Mortazavi, S. A., Mirzaie, Z. H., and Dinarvand, R. 2018. Formulation and in vitro evaluation of curcumin-lactoferrin conjugated nanostructures for cancerous cells. Artificial cells, nanomedicine, and biotechnology, 46(3): 626-63.
  53. Hu, S., Xu, Y., Meng, L., Huang, L., & Sun, H. 2018. Curcumin inhibits proliferation and promotes apoptosis of breast cancer cells. Experimental and therapeutic medicine, 16(2), 1266-1272.‏
  54. Liao, S. C., Hsu, W. H., Huang, Z. Y., Chuang, K. L., Lin, K. T., Tseng, C. L., ... & Huang, C. Y. F. 2019. Bioactivity evaluation of a novel formulated curcumin. Nutrients, 11(12), 2982.‏
  55. Koroth, J., Nirgude, S., Tiwari, S., Gopalakrishnan, V., Mahadeva, R., Kumar, S., ... & Choudhary, B. 2019. Investigation of anti-cancer and migrastatic properties of novel curcumin derivatives on breast and ovarian cancer cell lines. BMC complementary and alternative medicine, 19, 1-16.‏
  56. Li, S., Cha, I. H., & Nam, W. 2011. Chios mastic gum extracts as a potent antitumor agent that inhibits growth and induces apoptosis of oral cancer cells.‏
  57. Zorzan, M., Collazuol, D., Ribaudo, G., Ongaro, A., Scaroni, C., Zagotto, G., Armanini, D., Barollo, S., Galeotti, F., Volpi, N., Redaelli, M., and Pezzani, R. 2019. Biological effects and potential mechanisms of action of Pistacia lentiscus Chios mastic extract in Caco-2 cell model. Journal of Functional Foods, 54(8): 92-97.
نشریه فرآوری و نگهداری مواد غذایی
دوره 15، شماره 4
دی 1402
صفحه 63-86

فایل ها

هم رسانی

ارجاع به این مقاله

آمار